Proclamada como una revelación científica de 2015, la técnica de edición genómica, CRISPR, está dando una serie de resultados prometedores en muchos campos de la biomedicina. Tres estudios diferentes publicados en Science mostraron que CRISPR también puede desempeñar un papel en la lucha contra la distrofia muscular de Duchenne. El investigador estadounidense Rhonda Bassel-Duby, autor de uno de los estudios, ilustrará esta nueva línea de investigación en la  XIV Conferenze Internazionale Parent Project Onlus donde ADM está presente.

Francesca Ceradini

Desde hace varios años, los científicos que trabajan en el campo de la distrofia muscular de Duchenne están apuntando a las técnicas de terapia génica innovadoras, o terapias con medicamentos que van a actuar directamente sobre los genes, para restaurar la producción de distrofina y de este modo mantener la función muscular que normalmente perdió con la progresión de la enfermedad. El tamaño considerable del gen de la distrofina (la más grande de nuestro ADN) no le permite utilizar la terapia génica “clásica”, o la introducción en las células musculares del  gen en forma completa. Por lo tanto, los investigadores están desarrollando una serie de estrategias alternativas, tales como el uso de mini o micro genes de distrofina, la construcción de cromosomas artificiales que contienen todo el gen y el desarrollo de nuevas moléculas para eliminar el efecto de mutaciones específicas. Algunas de estas estrategias se encuentran todavía en la investigación básica, mientras que otras ya están en fases avanzadas de ensayos clínicos, o incluso han comenzado el proceso de autorización de comercialización.

En este denso panorama de posibles terapias futuras para la DMD está dando sus primeros pasos una nueva técnica de terapia génica basada en la genómica de edición que a pesar de su corta edad, se creó hace sólo tres años, es emocionante para la comunidad científica por su enorme potencial. La técnica se llama CRISPR y es un revolucionario “cortar y coser gen” que

El segundo estudio, publicado por el equipo de Charles Gersbach en la Universidad de Duke en Durham, reportó resultados muy similares a los descritos anteriormente. En este caso, los investigadores utilizaron como componentes portadores de Cas9 y guía de ARN asociada al adenovirus (AAV8) que se inyecta por vía intraperitoneal o por vía intramuscular en ratones mdx recién nacidos y adultos. Los experimentos han demostrado que hasta un 67% de las miofibras son capaces de producir la distrofina.

Por último, en el tercer estudio, dirigido por Amy Wagers de la Universidad de Harvard, se utilizó una vez más el portador AAV9 conteniendo los componentes de CRISPR con deleción del exón 23 en ratones mdx . En este caso, con el uso de marcadores de células fluorescentes los investigadores analizaron los efectos de la edición genómica en células satélite, las células progenitoras de las células musculares que tienen un papel clave en el proceso de regeneración muscular. Los resultados han demostrado que CRISPR es capaz de actuar también en la población de células satélite y que éstas mantienen su capacidad de regeneración, un hecho fundamental, ya que esto permite que el efecto terapéutico de la edición se puede mantener con el tiempo.

El trabajo publicado en Science son una importante prueba preliminar para el uso de CRISPR como una posible terapia para la distrofia muscular de Duchenne. Los resultados obtenidos a partir de tres laboratorios diferentes muestran que este sistema de edición es capaz de eliminar de manera eficiente presencias en la mutación del gen de la distrofina en ratones mdx, con la consiguiente producción de buenos niveles de distrofina en sí y un aumento de la fuerza muscular de los ratones . Varios estudios anteriores han demostrado que se necesitaría un 10% de la producción de distrofina para aliviar los síntomas de Duchenne y que con un 30% podría detener la enfermedad. Los análisis realizados en los experimentos descritos muestran que con el uso de CRISPR se puede llegar a superar el 50% de la distrofina, un logro notable. Por otra parte, el hecho de que la proteína se expresa tanto en el tejido músculo esquelético, como en el diafragma y el corazón, que es un hecho crucial, ya que la principal causa de muerte prematura en niños con Duchenne son derivados de la insuficiencia respiratoria o insuficiencia cardíaca.

Todos estos datos juntos hacen CRISPR un nuevo enfoque terapéutico muy prometedor. La técnica se puede aplicar a diferentes tipos de mutaciones y los investigadores estima que alrededor del 80% de la población de Duchenne podría beneficiarse de la edición genómica, un número emocionante. Ahora el mayor reto es ser capaz de llegar a los ensayos en humanos, el camino aún es largo, la técnica necesita ser evaluada más, optimizada y reproducirse en un nuevo modelo animal, pero la comunidad científica está convencido de que va a ser un camino que nos va a llevar lejos .

Traducción del Artículo “CRISPR: Una Nuova Speranza Per La Duchenne?”.

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